Сигналинг рецептора сигма-1: в поисках новых терапевтических альтернатив для лечения сердечно-сосудистых и почечных заболеваний

Сердечно-сосудистые и почечные заболевания являются одними из ведущих причин смерти во всем мире, и, несмотря на предпринимаемые усилия, существует настоятельная потребность в терапевтических альтернативах, способных замедлить их прогрессирование до поздних стадий. Стресс, вызываемый этими заболеваниями, приводит к активации защитных механизмов в клетках, включая шаперонные белки. Рецептор сигма-1 (Sig-1R) представляет собой лиганд-управляемый шаперонный белок, модулирующий передачу сигналов при клеточном стрессе. Sig-1R взаимодействует с различными лигандами и белками, вызывая различные клеточные ответы, что делает его потенциальной мишенью для фармакологической модуляции. Кроме того, лиганды Sig-1R активируют сигнальные пути, обеспечивающие кардиопротекцию, уменьшающие ишемическое повреждение и стимулирующие активацию миофибробластов и фиброз. Роль Sig-1R при заболеваниях также привлекла внимание к разработке клинических исследований боли, нейродегенерации, ишемического инсульта, депрессии у пациентов с сердечной недостаточностью и COVID-19. В доклинических моделях лиганды Sig-1R оказывают значимые благоприятные эффекты, связанные с улучшением функции сердца, ремоделированием желудочков, уменьшением гипертрофии и, в почках, снижением ишемического повреждения. Эти фундаментальные результаты могут послужить основой для клинических исследований сердечной недостаточности (HF), гипертрофии миокарда, острого повреждения почек (AKI) и хронической болезни почек (CKD). В настоящем обзоре рассматриваются сигнальные пути Sig-1R и данные о модуляции Sig-1R в доклинических моделях повреждения сердца и почек, подтверждающие потенциальное терапевтическое применение агонистов и антагонистов Sig-1R при этих заболеваниях.