Молекулярные, клеточные и биологические функции Sigmar1 в регуляции клеточной патофизиологии

Рецептор сигма-1 (Sigmar1) — повсеместно экспрессируемый многофункциональный шаперонный белок межорганелльной сигнализации, играющий разнообразную роль в обеспечении выживания клеток. Рецессивные мутации в гене Sigmar1 были выявлены как причинные генетические факторы нейрональных и нервно-мышечных заболеваний. С момента открытия более 40 лет назад было показано, что Sigmar1 участвует во множестве клеточных функций, включая регуляцию ионных каналов, контроль качества белков, коммуникацию между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями, метаболизм липидов, функционирование митохондрий, активацию аутофагии и выживание клеток. Изменения субклеточной локализации, экспрессии и сигналинга Sigmar1 связаны с прогрессированием широкого спектра заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания, ишемическое повреждение мозга, сердечно-сосудистые заболевания, диабетическую ретинопатию, рак и лекарственную зависимость. В настоящем обзоре обобщены современные представления о биологии Sigmar1 с акцентом на недавние открытия, касающиеся его молекулярных, клеточных, патофизиологических и биологических функций.