Спексин регулирует действие лептина в гипоталамусе на пищевое поведение

Спексин (SPX) — недавно идентифицированный нейропептид, который, как считается, играет важную роль в регуляции энергетического гомеостаза. В настоящей работе описана опосредующая функция SPX в действии лептина в гипоталамусе. Внутрижелудочковое (icv) введение SPX вызывало снижение потребления пищи и прироста массы тела. Было показано, что SPX экспрессируется в клетках гипоталамуса мыши, экспрессирующих рецептор лептина ObRb. В соответствии с этим, icv-инъекция лептина увеличивала уровень мРНК SPX в ObRb-положительных клетках гипоталамуса; этот эффект блокировался при лечении ингибитором STAT3. Лептин также повышал связывание STAT3 с промотором SPX, как показано методом хроматиновой иммунопреципитации. Блокирование in vivo биосинтеза SPX в гипоталамусе с помощью антисэнсового олигодезоксинуклеотида (AS ODN) приводило к ослаблению эффекта лептина на потребление пищи и массу тела. AS ODN обращал эффект лептина на экспрессию мРНК пропиомеланокортина (POMC) и, более того, уменьшал индуцируемое лептином связывание STAT3 с последовательностью промотора POMC. Эти результаты указывают на то, что SPX участвует в регуляции лептином экспрессии гена POMC в гипоталамусе и влияет на анорексигенные эффекты лептина.