Снижение риска позвонковых переломов у постменопаузальных женщин с остеопорозом, леченных ралоксифеном: результаты 3-летнего рандомизированного клинического исследования

КОНТЕКСТ: Ралоксифен гидрохлорид, селективный модулятор рецептора эстрогена, предотвращает потерю костной массы у постменопаузальных женщин, однако неизвестно, снижает ли он риск переломов у этих пациенток. ЦЕЛЬ: Оценить влияние терапии ралоксифеном на риск позвонковых и непозвонковых переломов. ДИЗАЙН: Исследование Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) — многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое. МЕСТО И УЧАСТНИЦЫ: Всего 7705 женщин в возрасте от 31 до 80 лет в 25 странах, находившихся в постменопаузе не менее 2 лет и отвечавших критериям Всемирной организации здравоохранения по остеопорозу. Исследование начато в 1994 г.; наблюдение для основных эффективностных показателей и несерьезных побочных эффектов длилось до 36 месяцев, для серьезных побочных эффектов — до 40 месяцев. ВМЕШАТЕЛЬСТВА: Участницы были рандомизированы на прием ралоксифена 60 мг/сут или 120 мг/сут либо на идентично выглядящее плацебо; всем женщинам также назначались добавки кальция и холекальциферола. ОСНОВНЫЕ ИЗМЕРЕНИЯ: Включение новых позвонковых переломов определялось рентгенографически на исходном и запланированных посещениях через 24 и 36 месяцев. Непозвонковые переломы регистрировались по данным интервью на промежуточных 6-месячных визитах. Плотность костной ткани определялась ежегодно методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. РЕЗУЛЬТАТЫ: Через 36 месяцев по оцененным радиограммам у 6828 женщин 503 (7,4%) имели по крайней мере один новый позвонковый перелом: 10,1% — в группе плацебо, 6,6% — в группе ралоксифена 60 мг/сут и 5,4% — в группе 120 мг/сут. Риск позвонкового перелома был снижен в обеих группах ралоксифена (60 мг/сут: относительный риск [RR] 0,7; 95% доверительный интервал [CI] 0,5–0,8; 120 мг/сут: RR 0,5; 95% CI 0,4–0,7). Частота позвонковых переломов снизилась как у женщин с уже имевшимися переломами, так и у тех, у кого их не было. Риск непозвонковых переломов при приеме ралоксифена по сравнению с плацебо статистически не отличался (RR 0,9; 95% CI 0,8–1,1 для обеих доз ралоксифена вместе). По сравнению с плацебо ралоксифен увеличивал минеральную плотность кости в области шейки бедра на 2,1% (60 мг) и 2,4% (120 мг) и в позвоночнике на 2,6% (60 мг) и 2,7% (120 мг) (P < 0,001 для всех сравнений). У женщин, получавших ралоксифен, был повышен риск венозной тромбоэмболии по сравнению с плацебо (RR 3,1; 95% CI 1,5–6,2). Ралоксифен не вызывал вагинального кровотечения или боли в молочных железах и был связан с меньшей частотой рака молочной железы. ВЫВОДЫ: У постменопаузальных женщин с остеопорозом ралоксифен повышает минеральную плотность кости в позвоночнике и шейке бедра и снижает риск позвонковых переломов.