Изменения метаболизма β-гидроксибутирата, индуцированные микробиотой кишечника, связаны с нарушением социального поведения и депрессией при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя

У пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), наблюдаются выраженные эмоциональные, когнитивные и социальные нарушения. Недавно было показано, что микробиота кишечника регулирует функции мозга и поведение, однако убедительных доказательств ее роли при AUD пока недостаточно. В настоящем исследовании мы показали, что дисбиоз кишечника связан с метаболическими изменениями, влияющими на поведенческие (депрессия, социальное поведение) и нейробиологические (миелинизация, нейротрансмиссия, воспаление) процессы, участвующие в алкогольной зависимости. При трансплантации мышам микробиоты кишечника пациентов с AUD мы установили, что продукция этанола определенными родами бактерий и снижение липолиза связаны с уменьшением синтеза β-гидроксибутирата (BHB) в печени, что препятствует нейропротекторному действию BHB. Эти результаты подтверждены у пациентов с AUD после детоксикации: у них сохранялась продукция этанола в кале, а также выявлялись корреляции между низкими уровнями BHB в плазме и социальными нарушениями, депрессией или изменениями белого вещества головного мозга.