Foxp3+ природные регуляторные T-клетки преимущественно образуют агрегаты на дендритных клетках in vitro и активно подавляют их созревание

Природно возникающие CD4(+)CD25(+) регуляторные T-клетки (Treg) подавляют in vitro пролиферацию других T-клеток в зависимости от клеточного контакта. Дендритные клетки (DC) по-видимому являются мишенью супрессивного действия Treg. Мы показываем здесь, что при кокультуре меченных красителем Treg и CD4(+)CD25(-) наивных T-клеток в присутствии стимуляции T-клеточного рецептора Treg, которые in vitro более подвижны, чем наивные T-клетки, опережают последние в образовании агрегатов вокруг DC. Дефицит или блокада лейкоцитарного антигена, ассоциированного с функцией 1 (LFA-1) (CD11a/CD18), устраняет агрегацию Treg, тогда как блокада цитотоксически ассоциированного антигена 4 T-лимфоцитов (CTLA-4) (CD152) этого не делает. После образования агрегатов Treg специфически понижают экспрессию CD80/86, но не CD40 или класса II MHC на DC, и это происходит как в зависимости от CTLA-4, так и от LFA-1. Примечательно, что Treg оказывает этот эффект снижения экспрессии CD80/86 даже в присутствии сильных стимулов созревания DC, таких как GM-CSF, TNF-alpha, IFN-gamma, интерфероны типа I и липополисахарид. В совокупности, в качестве возможного механизма in vitro супрессии, зависящей от клеточного контакта, мы предполагаем, что активированные антигеном Treg осуществляют супрессию двумя различными шагами: начальным образованием агрегатов Treg на незрелых DC, зависящим от LFA-1, и последующей активной понижательной модуляцией экспрессии CD80/86 на DC, зависящей от LFA-1 и CTLA-4. Оба шага препятствуют активации антиген-реактивных наивных T-клеток дендритными клетками, представляющими антиген, что приводит к специфическому иммунному подавлению и толерантности.