X-сцепленная адренолейкодистрофия: патология, патофизиология, диагностическое тестирование, неонатальный скрининг и методы терапии

Адренолейкодистрофия (АЛД) — редкое X-сцепленное заболевание, вызываемое мутацией пероксисомального гена ABCD1. В этом обзоре обобщены современные представления о патогенной, специфичной для клеток и тканей роли различных липидных соединений в контексте экспериментальных терапевтических стратегий, а также представлен обзор ключевых исторических этапов, терапевтических исследований и внедрения неонатального скрининга в США. При АЛД выявлена зависящая от длины цепи очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) дисрегуляция стресса эндоплазматического ретикулума и систем генерации радикалов в митохондриях, индуцирующих пути клеточной гибели; это служит обоснованием для стратегий специфического снижения VLCFA и антиоксидантной терапии. Расширение программ неонатального скрининга и обнадеживающие результаты текущих и недавно завершенных терапевтических исследований дают надежду пациентам с АЛД.