Вариант SARS-CoV-2 Y453F у норок демонстрирует значительное повышение сродства к ACE2, но не снижает нейтрализацию антителами

Передача коронавируса 2, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), от человека животным была зарегистрирована у многих одомашненных видов, включая норок, разводимых на зверофермах. Выявление новых мутаций гена шиповидного белка, возникающих у норок, вызвало серьезные опасения относительно потенциального уклонения вируса от иммунного ответа и возможных проблем для глобальной стратегии вакцинации. Один из генетических вариантов, известный как «кластер пять», возник среди норок на зверофермах в Дании и привел к полному закрытию крупнейшей в мире отрасли по производству меха норки. Однако функциональные свойства этого нового варианта не были установлены. В настоящей работе представлены функциональные данные о варианте «кластер пять», содержащем мутацию, приводящую к замене аминокислотного остатка Y453F в рецептор-связывающем домене (RBD) шиповидного белка. С помощью иммуноферментного анализа (ELISA) ингибирования взаимодействия ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) с RBD показано, что вариант Y453F не снижает сформировавшийся гуморальный иммунитет у ранее инфицированных людей и не влияет на ответ нейтрализующих антител в мышиной модели вакцинации, в которой антигенами служили RBD или шиповидный белок исходного уханьского штамма. Однако анализ методом интерферометрии биослоя показал, что этот вариант связывается с рецептором ACE2 человека со сродством, в 4 раза превышающим сродство исходного штамма, что указывает на повышенную способность к передаче и возможную проблему для контроля вируса. Эти результаты также свидетельствуют о том, что увеличение частоты варианта «кластер пять» на норковых фермах могло быть обусловлено преимуществом в приспособленности, связанным с адаптацией к рецептору, а не уклонением от иммунного ответа.