TGF-β в активации печёночных звёздчатых клеток и фиброгенезе печени — обновление 2019 года

Фиброз печени представляет собой тяжёлое патологическое состояние, которое может прогрессировать до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. На сегодняшний день одобренной прямой антифибротической терапии не существует, и современное лечение в основном заключается в устранении причинного фактора. Трансформирующий фактор роста (TGF)-β является ключевым профиброгенным цитокином и перспективной мишенью для лечения фиброза. Однако TGF-β выполняет широкий спектр биологических функций, и его ингибирование вызывает нежелательные побочные эффекты, которые могут перевешивать терапевтическую пользу. Поэтому понимание плейотропных эффектов TGF-β, а также механизмов его регуляции вышестоящими и нижестоящими сигнальными компонентами поможет разработать более эффективные препараты, нацеленные на TGF-β. В настоящем обзоре обобщены недавние открытия и ключевые достижения в изучении сигнального пути TGF-β, связанные с фиброзом печени и активацией печёночных звёздчатых клеток (HSC), с особым вниманием к исследованиям последних пяти лет. Рассмотрено влияние TGF-β на биологические процессы, связанные с фиброгенезом печени, включая клеточное старение, метаболизм, образование активных форм кислорода, эпигенетику, циркадные ритмы, эпителиально-мезенхимальный переход и эндотелиально-мезенхимальный переход. Также описано влияние микроокружения на ответ HSC на TGF-β. Наконец, обсуждаются новые подходы к воздействию на путь TGF-β, приводятся сведения о текущих клинических исследованиях и объясняются перспективы и ограничения, требующие надлежащего учёта.