Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют реакции аллогенных иммунных клеток

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) — мультипотентные клетки, обнаруживаемые в различных тканях взрослых организмов. Трансплантированные аллогенные МСК могут выявляться у реципиентов в течение длительного времени, что указывает на отсутствие их иммунного распознавания и элиминации. Кроме того, недавно была продемонстрирована роль МСК костномозгового происхождения в снижении частоты и тяжести реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при аллогенной трансплантации; однако механизмы этого эффекта еще предстоит изучить. Мы исследовали иммуномодулирующие функции МСК человека (чМСК), совместно культивируя их с очищенными субпопуляциями иммунных клеток, и показали, что чМСК изменяли профили секреции цитокинов дендритными клетками (ДК), наивными и эффекторными Т-клетками (Т-хелперами 1-го типа [T(H)1] и Т-хелперами 2-го типа [T(H)2]), а также естественными киллерными клетками (NK-клетками), индуцируя более противовоспалительный или толерантный фенотип. В частности, чМСК снижали секрецию фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) зрелыми дендритными клетками 1-го типа (DC1) и повышали секрецию интерлейкина-10 (IL-10) зрелыми DC2; чМСК снижали секрецию интерферона-γ (IFN-γ) клетками T(H)1 и повышали секрецию интерлейкина-4 (IL-4) клетками T(H)2; чМСК увеличивали долю регуляторных Т-клеток (T(regs)); кроме того, чМСК снижали секрецию IFN-γ NK-клетками. Механистически чМСК повышали уровень простагландина E2 (PGE2) в совместных культурах, тогда как ингибиторы его продукции ослабляли иммуномодулирующее действие чМСК. Эти данные расширяют представления о взаимодействии аллогенных МСК с иммунными клетками и выявляют механизмы, вероятно участвующие в опосредованной МСК индукции толерантности in vivo, что может иметь терапевтическое значение для снижения РТПХ и отторжения трансплантата, а также для модуляции воспаления.