Антительно-лекарственные конъюгаты: «биологическая ракета» для таргетной терапии рака

Антительно-лекарственный конъюгат (ADC) обычно состоит из моноклонального антитела (mAb), ковалентно связанного с цитотоксическим препаратом посредством химического линкера. Он сочетает высокую специфичность таргетинга с мощным цитотоксическим эффектом, обеспечивая точное и эффективное уничтожение раковых клеток; поэтому ADC стали одним из основных направлений исследований и разработки противоопухолевых препаратов. После одобрения первого ADC — Mylotarg® (гемтузумаб озогамицин) — Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2000 году во всем мире получили разрешение на применение 14 ADC. Кроме того, в настоящее время в клинических исследованиях изучается более 100 кандидатов в ADC. Этот новый класс противоопухолевых препаратов, известный как «биологические ракеты», открывает новую эру таргетной терапии рака. В настоящем обзоре рассматриваются история и общие механизмы действия ADC, а также кратко обсуждаются молекулярные аспекты их ключевых компонентов и механизмы, посредством которых эти факторы влияют на активность ADC. Кроме того, рассмотрены одобренные ADC и другие перспективные кандидаты, находящиеся на III фазе клинических исследований, а также текущие проблемы и перспективы разработки ADC следующего поколения, что дает представление о направлениях исследований и разработки новых противоопухолевых средств на основе ADC.