Гефитиниб или карбоплатин–паклитаксел при аденокарциноме лёгкого

ОБОСНОВАНИЕ: Предыдущие неконтролируемые исследования предполагали, что терапия гефитинибом в первой линии будет эффективной у отдельных пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого. МЕТОДЫ: В этом открытом исследовании III фазы мы случайным образом распределили ранее не леченных пациентов из Восточной Азии с распространённой аденокарциномой лёгкого, которые не курили или ранее курили мало, для получения гефитиниба (250 мг в сутки; 609 пациентов) либо карбоплатина (в дозе, рассчитанной для достижения площади под кривой 5 или 6 мг·мл⁻¹·мин⁻¹) в сочетании с паклитакселом (200 мг на квадратный метр площади поверхности тела; 608 пациентов). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования. РЕЗУЛЬТАТЫ: Показатели выживаемости без прогрессирования через 12 месяцев составили 24,9% при лечении гефитинибом и 6,7% при лечении карбоплатином и паклитакселом. Исследование достигло своей основной цели, продемонстрировав не меньшую эффективность гефитиниба, а также показало его превосходство по сравнению с карбоплатином и паклитакселом в отношении выживаемости без прогрессирования в популяции, включённой в анализ по принципу «намерение лечить» (отношение рисков прогрессирования или смерти 0,74; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,65–0,85; P<0,001). В подгруппе из 261 пациента с мутацией гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) выживаемость без прогрессирования была достоверно дольше у получавших гефитиниб, чем у получавших карбоплатин и паклитаксел (отношение рисков прогрессирования или смерти 0,48; 95% ДИ 0,36–0,64; P<0,001), тогда как в подгруппе из 176 пациентов без этой мутации выживаемость без прогрессирования была достоверно дольше у получавших карбоплатин и паклитаксел (отношение рисков прогрессирования или смерти при лечении гефитинибом 2,85; 95% ДИ 2,05–3,98; P<0,001). Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе гефитиниба были сыпь или акне (у 66,2% пациентов) и диарея (46,6%), а в группе карбоплатина и паклитаксела — нейротоксические эффекты (69,9%), нейтропения (67,1%) и алопеция (58,4%). ВЫВОДЫ: Гефитиниб превосходит карбоплатин и паклитаксел.