Исследования абсорбции эвтектической смеси. II. Абсорбция плавленых конгломератов хлорамфеникола и мочевины у кроликов

Проведены термические анализы системы хлорамфеникол–мочевина методами плавления при оттаивании и дифференциального термического анализа (DTA). Система показала фазовую диаграмму простого эвтектического типа. Эвтектическая смесь плавится при 104°C и имеет состав 76% антибиотика (хлорамфеникол) и 24% мочевины по массе. Исследованы скорости растворения обычного хлорамфеникола и четырех типов образцов, приготовленных механическим смешением или путем сплавления обоих веществ. Хотя сама эвтектическая смесь растворялась не быстро, плавленый конгломерат с массовым соотношением 1:4 растворялся значительно быстрее, и в кривой растворения наблюдался максимум. Такое специфическое поведение растворения можно объяснить уменьшением размеров частиц хлорамфеникола при образовании эвтектики и наличием легкорастворимых первичных кристаллов мочевины, обеспечивающих значительно большую площадь поверхности для контакта с окружающим раствором. При введении этого плавленого конгломерата кроликам в виде суспензии или капсул антибиотик всасывался значительно быстрее и в большей степени. Высокая корреляция между скоростями растворения и всасывания указывает на то, что всасывание хлорамфеникола в значительной степени зависит от скорости растворения, тесно связанной с физическим состоянием. Предполагается, что эта новая лекарственная форма может быть эффективно применена в терапевтических целях, когда требуется быстрое достижение концентрации в крови, а пациентам нельзя вводить антибиотик инъекционно.