Обзор методов получения твердых дисперсий для повышения растворимости плохо растворимых в воде лекарственных средств и их применения для противоопухолевых препаратов

Сообщается, что около 40% новых химических соединений (NCE), включая противоопухолевые препараты, являются соединениями с низкой растворимостью в воде. Противоопухолевые препараты классифицируют на биологические препараты (моноклональные антитела) и низкомолекулярные препараты (небиологические противоопухолевые препараты) с учетом их эффективности и профиля безопасности. Биологические препараты вводят путем внутривенной (в/в) инъекции вследствие их высокой молекулярной массы, тогда как низкомолекулярные препараты преимущественно вводят через желудочно-кишечный тракт. Хотя внутривенная инъекция является наиболее быстрым способом введения и обеспечивает полную биодоступность, она создает неудобства для пациентов, которым необходимо посещать больницу для проведения противоопухолевого лечения. Кроме того, внутривенное введение может вызывать ряд побочных эффектов, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности, миелосупрессия, нейтропения и нейротоксичность. Пероральное введение является предпочтительным путем доставки лекарственных средств благодаря таким преимуществам, как низкая стоимость, отсутствие боли и безопасность. Основной проблемой NCE является ограниченная растворимость в воде, приводящая к плохой абсорбции и низкой биодоступности. Поэтому повышение пероральной биодоступности плохо растворимых в воде лекарственных средств представляет собой серьезную задачу при разработке лекарственных форм. Для повышения растворимости гидрофобных лекарственных средств были разработаны различные методы, включая получение твердых дисперсий, комплексообразование, липидные системы, микронизацию, нанонизацию и кокристаллы. В последнее время твердая дисперсия стала одним из наиболее широко применяемых и успешных методов разработки лекарственных форм. В настоящем обзоре главным образом рассматриваются классификация и методы получения твердых дисперсий, а также применение твердых дисперсий для повышения растворимости плохо растворимых противоопухолевых препаратов.