Терапии регуляторных T-клеток: биологические основы, инженерные стратегии и клиническая трансляция

Терапия регуляторными T-клетками (Treg) появилась как перспективная стратегия контроля патологических иммунных реакций при аутоиммунных заболеваниях, болезни «трансплантат против хозяина» и трансплантации твердого органа. Большинство клинических исследований на сегодняшний день опираются на аутологичные Treg, расширенные ex vivo; этот подход продемонстрировал безопасность и реализуемость, но ограничен переменным качеством клеток, ограниченной масштабируемостью и сложными требованиями к производству. Для преодоления этих ограничений разрабатываются многочисленные альтернативные стратегии, включая индуцирование регуляторных фенотипов в конвенциональных T-клетках, создание антиген-специфичных Treg и генерацию аллогенных «готовых к применению» регуляторных клеточных продуктов. Параллельно индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC) представляют собой возобновляемый и стандартизированный источник для получения регуляторных T-клеток, что позволяет проводить обширную генетическую модификацию и обеспечивать согласованность партий. Клинические испытания ранних фаз с CD4+ Treg продемонстрировали отличную безопасность, и начальная клиническая оценка CD8+ Treg уже проводится. Этот обзор представляет собой всесторонний и сопоставительный анализ биологических принципов, инженерных стратегий и трансляционных проблем, формирующих развитие иммунотерапий на основе регуляторных T-клеток.