Достижения в области технологий создания линий клеток млекопитающих для получения рекомбинантных белков

В период с 2006 по 2011 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) ежегодно одобряло в среднем 15 новых рекомбинантных белковых терапевтических препаратов. Кроме того, истечение сроков действия патентов на биологические препараты-блокбастеры способствовало появлению биоаналогов. Рост числа оригинальных биологических препаратов и биоаналогов, таким образом, усилил спрос на высокопродуктивные производственные клеточные линии. В настоящее время технологии создания линий клеток млекопитающих, используемые большинством биофармацевтических компаний, основаны либо на технологии амплификации с метотрексатом (MTX), либо на системе глутаминсинтетазы (GS). При использовании обеих систем получаемые клеточные клоны отличаются высокой гетерогенностью вследствие случайной интеграции интересующего гена в геном и процесса амплификации генов. Поэтому для выявления редких стабильных клонов клеток с высокой продуктивностью необходимо проводить скрининг большого числа клеточных клонов. В связи с этим разработка клеточной линии обычно занимает от 6 до 12 месяцев и требует значительных затрат времени, капитала и труда. В статье рассматриваются достигнутые успехи в области экспрессии белков и скрининга клонов — ключевых технологий создания линий клеток млекопитающих. Совершенствование этих составляющих технологий имеет решающее значение для повышения скорости и эффективности получения устойчивых высокопродуктивных клеточных линий для крупномасштабного производства белковых терапевтических препаратов.