Улучшение выживаемости при применении вемурафениба у пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600E

Актуальность: Клинические исследования фаз 1 и 2 ингибитора киназы BRAF вемурафениба (PLX4032) продемонстрировали частоту ответа >50% у пациентов с метастатической меланомой, несущей мутацию BRAF V600E. Методы: Мы провели рандомизированное клиническое исследование фазы 3, сравнивающее вемурафениб и дакарбазин у 675 пациентов с ранее не леченной метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E. Пациенты были рандомизированы для получения либо вемурафениба (960 мг перорально дважды в день), либо дакарбазина (1000 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели). Копервичными конечными точками были показатели общей и безрецидивной выживаемости. Вторичные конечные точки включали скорость ответа, длительность ответа и безопасность. Окончательный анализ планировался после 196 случаев смерти и промежуточный анализ после 98 случаев смерти. Результаты: Через 6 месяцев общая выживаемость составила 84% (95% доверительный интервал [ДИ], 78–89) в группе вемурафениба и 64% (95% ДИ, 56–73) в группе дакарбазина. В промежуточном анализе по общей выживаемости и в окончательном анализе по безрецидивной выживаемости вемурафениб был связан с относительно снижением риска смерти на 63% и риска смерти или прогрессирования заболевания на 74% по сравнению с дакарбазином (P<0,001 для обоих сравнений). После рассмотрения промежуточного анализа независимым наблюдательным комитетом было рекомендовано перейти пациентов с терапии дакарбазином на вемурафениб. Частота ответов составила 48% при вемурафенибе и 5% при дакарбазине. Частыми нежелательными явлениями, связанными с вемурафенибом, были артралгия, сыпь, утомляемость, алопеция, кератоакантома или плоскоклеточный карцином, фоточувствительность, тошнота и диарея; у 38% пациентов потребовалась модификация дозы из‑за токсических эффектов. Выводы: Вемурафениб увеличивал показатели общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с ранее не леченной меланомой с мутацией BRAF V600E. (Финансирование: Hoffmann‑La Roche; BRIM‑3 ClinicalTrials.gov номер NCT01006980.)