Пембролизумаб по сравнению с ипилимумабом при распространённой меланоме

ОБОСНОВАНИЕ: Ингибитор иммунных контрольных точек ипилимумаб является стандартным лечением пациентов с распространённой меланомой. Пембролизумаб ингибирует иммунную контрольную точку запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) и обладает противоопухолевой активностью у пациентов с распространённой меланомой. МЕТОДЫ: В этом рандомизированном контролируемом исследовании 3-й фазы 834 пациента с распространённой меланомой были распределены в соотношении 1:1:1 для получения пембролизумаба в дозе 10 мг на килограмм массы тела каждые 2 или 3 недели либо четырёх доз ипилимумаба в дозе 3 мг на килограмм каждые 3 недели. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. РЕЗУЛЬТАТЫ: Расчётные показатели 6-месячной выживаемости без прогрессирования составили 47,3% при введении пембролизумаба каждые 2 недели, 46,4% при введении каждые 3 недели и 26,5% при применении ипилимумаба (отношение рисков прогрессирования заболевания — 0,58; P<0,001 для обоих режимов пембролизумаба по сравнению с ипилимумабом; 95% доверительные интервалы [ДИ] — 0,46–0,72 и 0,47–0,72 соответственно). Расчётные показатели 12-месячной выживаемости составили соответственно 74,1%, 68,4% и 58,2% (отношение рисков смерти при введении пембролизумаба каждые 2 недели — 0,63; 95% ДИ — 0,47–0,83; P=0,0005; отношение рисков при введении пембролизумаба каждые 3 недели — 0,69; 95% ДИ — 0,52–0,90; P=0,0036). Частота ответа была выше при введении пембролизумаба каждые 2 недели (33,7%) и каждые 3 недели (32,9%) по сравнению с ипилимумабом (11,9%) (P<0,001 для обоих сравнений). После медианного периода наблюдения 7,9 месяца ответы сохранялись соответственно у 89,4%, 96,7% и 87,9% пациентов. Эффективность в двух группах пембролизумаба была сходной. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, 3–5-й степени тяжести была ниже в группах пембролизумаба (13,3% и 10,1%), чем в группе ипилимумаба (19,9%). ВЫВОДЫ: Антитело к PD-1 пембролизумаб увеличивало выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость и вызывало менее выраженную высокостепенную токсичность, чем ипилимумаб, у пациентов с распространённой меланомой. Исследование финансировалось компанией Merck Sharp & Dohme; номер исследования KEYNOTE-006 в реестре ClinicalTrials.gov — NCT01866319.