Дифференциальный захват производных аргинина гетеромеромного аминокислотного транспорта b0,+AT-rBAT (SLC7A9-SLC3A1)

L-аргинин и его (пато-)физиологически активные производные, L-гомоаргинин и асимметричный диметиларгинин (ADMA), демонстрируют существенные различия в почечном клиренсе. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этих различий, требуют дальнейшего выяснения, однако, вероятно, задействованы селективные транспортные белки почечных канальцев. В настоящем исследовании мы изучали человеческий гетеромерный транспортер b0,+AT-rBAT (кодируемый генами SLC7A9 и SLC3A1) как потенциального кандидата, поскольку он локализован в люминальной мембране клеток проксимального канальца человека и способен обеспечивать клеточный захват аминокислот, включая L-аргинин. Двойная трансфекция клеток Madin-Darby canine kidney (MDCK), стабильно экспрессирующих человеческий b0,+AT-rBAT, показала значительный захват L-аргинина и L-гомоаргинина с априорными значениями Km 512.6 и 197.0 μM соответственно. Напротив, захват ADMA не достиг насыщения при концентрациях до 4000 μM, с скоростью транспорта > 5 нмоль × мг белка-1 × мин-1. При значении IC50 115.8 μM L-аргинин ингибировал захват L-гомоаргинина. В то же время L-аргинин оказывал лишь частичное ингибирующее действие на захват ADMA. В совокупности наши данные указывают, что b0,+AT-rBAT может способствовать дифференциальному почечному обращению L-аргинина, L-гомоаргинина и ADMA.