Комплексное полное экзомное и транскриптомное секвенирование спорадической аденомы околощитовидной железы

Цель: Гиперпаратиреоз является третьим по распространённости эндокринным заболеванием. На аденому околощитовидной железы (АОЖ) приходится примерно 85% случаев первичного гиперпаратиреоза, однако её молекулярный механизм изучен не полностью. Целью настоящего исследования было изучение генетических и транскриптомных профилей спорадической АОЖ. Методы: У 41 пациента с АОЖ было выполнено полное экзомное секвенирование (WES) и транскриптомное секвенирование (RNA-seq), а также проведено RNA-seq 5 образцов нормальной ткани околощитовидной железы. Были выявлены мутации генов и характерные изменения экспрессии. Для выяснения молекулярного механизма развития АОЖ проведена неконтролируемая консенсусная кластеризация данных RNA-seq. Проанализированы корреляции между данными секвенирования и клинико-патологическими характеристиками пациентов. Результаты: В 4 образцах была выявлена мутация, ранее не описанная при АОЖ. По данным RNA-seq, в образцах АОЖ по сравнению с нормальными образцами уровни экспрессии 84 генов были повышены, а 646 генов — снижены. Неконтролируемый кластерный анализ данных RNA-seq распределил пациентов на 10 подгрупп, связанных с мутациями или аномальной экспрессией ряда потенциально патогенных генов. Заключение: Были выявлены мутации при АОЖ. Согласно результатам кластерного анализа данных RNA-seq, cyclin D1, β-catenin, VDR, CASR и GCM2 могут быть важными факторами, определяющими профиль экспрессии генов при АОЖ.