Врожденные нарушения обмена карнитина

Карнитин играет ключевую роль в промежуточном обмене веществ. У невегетарианцев основную часть источников карнитина (~75%) обеспечивает питание, тогда как эндогенный синтез составляет примерно 25%. Почки реабсорбируют карнитин, и вместе с пищевым поступлением и эндогенным образованием это поддерживает гомеостаз карнитина. Предшественниками биосинтеза карнитина являются лизин и метионин. Биосинтетический путь включает четыре фермента: 6-N-триметиллизин диоксигеназу (TMLD), 3-гидрокси-6-N-триметиллизин альдолазу (HTMLA), 4-N-триметиламинобутиральдегид дегидрогеназу (TMABADH) и γ-бутиробетаин диоксигеназу (BBD). OCTN2 (органический катион/переносчик карнитина нового типа 2) обеспечивает транспорт карнитина в клетки. Одна из основных функций карнитина — транспорт длинноцепочечных жирных кислот через митохондриальную мембрану из цитозоля в митохондриальную матрицу для β-окисления. Этот транспорт осуществляется митохондриальным циклом карнитин–ацилкарнитин, который включает три фермента: карнитинпалмитоилтрансферазу I (CPT I), карнитин-ацилкарнитин транспорлазу (CACT) и карнитинпалмитоилтрансферазу II (CPT II). Врожденные нарушения обмена карнитина могут возникать вследствие дефектов биосинтеза карнитина, транспорта карнитина или митохондриального цикла карнитин–ацилкарнитин. Клиническая картина этих заболеваний вариабельна, но типичными проявлениями являются гипокетотическая гипогликемия, кардиомиопатия и поражение печени. В настоящем обзоре рассматриваются метаболизм и гомеостаз карнитина, затем приводятся подробные сведения о различных врожденных нарушениях обмена карнитина, включая клиническую картину, диагностику и варианты лечения. В заключение обсуждаются некоторые причины вторичного дефицита карнитина.