Сложная генетика и биология темперамента человека: обзор традиционных концепций в связи с новыми молекулярными данными

Недавние полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) показали, что на темперамент существенно влияют более 700 генов, которые регулируют ассоциативное обусловливание посредством молекулярных процессов, лежащих в основе синаптической пластичности, а также долговременного обучения и памяти. Эти результаты были воспроизведены в трех независимых выборках, несмотря на различия в культурах и окружающей среде. Выявленные гены были обогащены в сигнальных путях, активируемых поведенческим обусловливанием у животных, включая два основных молекулярных пути, опосредующих ответы на внеклеточные стимулы, — каскады Ras-MEK-ERK и PI3K-AKT-mTOR. Эти пути активируются широким спектром физиологических и психосоциальных стимулов, различающихся по положительной или отрицательной валентности и по последствиям для здоровья и выживания. Изменения в этих путях координируются для поддержания клеточного гомеостаза в меняющихся условиях посредством модуляции темперамента и его циркадных и сезонных ритмов. В настоящем обзоре мы сначала рассматриваем традиционные концепции темперамента в связи с новыми генетическими данными, анализируя частичное совпадение альтернативных показателей темперамента. Затем мы предлагаем определять темперамент как предрасположенность человека автоматически обучаться тому, как вести себя, эмоционально реагировать и формировать привязанности посредством ассоциативного обусловливания. Это определение устанавливает необходимые и достаточные критерии для разграничения темперамента и других аспектов личности, которые на протяжении жизни интегрируются с ним. Мы описываем влияние специфических стимулов на молекулярные процессы, лежащие в основе темперамента, с функциональной, онтогенетической и эволюционной точек зрения. Новые знания могут улучшить коммуникацию между исследователями, повысить статистическую мощность и эффективность клинических испытаний, а также повысить результативность лечения расстройств личности и других нарушений личности.