Рицин проходит через поляризованные клетки кишечника человека и кишечник мышей, которым рицин вводили перорально, без явных повреждений, а затем распространяется в почки мышей

Рицин — мощный токсин, содержащийся в семенах Ricinus communis; он часто смертелен для животных и человека при аэрозольном воздействии или инъекционном введении и вызывает тяжелую заболеваемость и иногда смерть при пероральном поступлении. Рицин рассматривается как потенциальное биологическое оружие благодаря своим летальным свойствам, устойчивости в окружающей среде и доступности. При пероральной интоксикации процесс прохождения токсина через кишечную слизистую изучен не полностью. Для решения этого вопроса мы оценили влияние рицина на желудочно-кишечный тракт и органы мышей после распространения токсина из кишечника. Сначала мы показали, что рицин специфическим образом связывается с участками тонкого кишечника человека — областью кишечника мышей, в которой другие исследователи сообщали о повреждениях различной степени. Затем мы наблюдали за перемещением рицина через поляризованные монослои клеток кишечника человека HCT-8, выращенные во вставках Transwell, а также через органоиды из клеток HCT-8. В обеих системах рицин проходил через клетки без видимых повреждений в течение 24 часов после интоксикации. Мышам вводили летальную дозу очищенного рицина, меченного флуоресцентным красителем, методом перорального зондирования; перемещение токсина из желудочно-кишечного тракта во внутренние органы отслеживали с помощью прижизненной визуализации животных в различные моменты времени и ex vivo-визуализации органов. Кроме того, у мышей, которым перорально вводили немеченый рицин, отбирали органы и оценивали наличие рицина и гистологические повреждения. Наконец, мы сравнили показатели биохимического анализа сыворотки у животных, получавших буферный раствор, и животных, интоксицированных рицином. Мы заключаем, что рицин проходит через клетки кишечника человека и клетки кишечника мышей in situ до появления каких-либо признаков повреждения энтероцитов и что у интоксицированных мышей рицин быстро достигает почек. Мы также предполагаем, что мыши, получившие рицин перорально, вероятно, погибают вследствие дистрибутивного шока.