Токсикокинетика рицина и его высокочувствительное выявление в сыворотке крови или фекалиях мышей с использованием иммуно-ПЦР

ВВЕДЕНИЕ: Рицин (также называемый RCA-II или RCA(60)), один из наиболее мощных токсинов и документально подтверждённых биологических видов оружия, получают из семян клещевины Ricinus communis. Для выявления рицина в сложных пищевых матрицах в случае преднамеренного загрязнения разработано несколько методов in vitro. Недавно был разработан новый метод иммуно-ПЦР (IPCR) с пределом обнаружения 10 фг/мл в буферной матрице и чувствительностью примерно в 10–1000 раз выше, чем у других методов, при анализе различных пищевых матриц. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Для разработки более эффективного диагностического теста на рицин метод IPCR был адаптирован для выявления рицина в биологических образцах, собранных у мышей после интоксикации. Предел обнаружения как в сыворотке крови, так и в фекалиях мышей составлял всего 1 пг/мл. При использовании внутривенной (в/в) модели интоксикации рицином у мышей наблюдался двухфазный период полувыведения рицина: быстрый t(1/2)α, составлявший 4 мин, и более медленный t(1/2)β, составлявший 86 мин. Время молекулярного распределения рицина в организме после перорального поступления оценивали с помощью реакции нейтрализации антителами. Рицин выявляли в кровотоке примерно через 6–7 ч после пероральной интоксикации. У мышей, получавших рицин перорально или системно, проводили гистопатологический анализ всего организма. Тяжёлые поражения выявляли в поджелудочной железе, селезёнке и кишечных брыжеечных лимфатических узлах, однако выраженной патологии в других крупных органах не наблюдали. ВЫВОДЫ: Определение токсикокинетики in vivo и патологических эффектов рицина после системной и пероральной интоксикации позволяет лучше понять этиологию интоксикации и в будущем будет способствовать разработке более эффективных диагностических и терапевтических методов.