Динамика естественного и фармакологического контроля варианта SIV с дефектом траффикинга оболочки

Dynamics of natural and pharmacologic control of an SIV variant with an envelope trafficking defect
James A. Hoxie, David H. O’Connor, Jeffrey D. Lifson, Brandon F. Keele, Alan S. Perelson, Robert F. Siliciano, Janet D. Siliciano, Christine M. Fennessey, Ruy M. Ribeiro, Kyle Rhodehouse, Carolin Zitzmann, Meghana Ravi, Ciara Armstrong, Milica Moskovljevic, Hannah P. Moore, Courtney Schill, Emily J. Fray, Mithra R. Kumar, Toni Penney, Clara Krzykwa, Miranda R. Stauss, Roger W. Wiseman, Nicholas J. Maness
2025-11-04

вариант SIV с дефектом транспорта в цитоплазматическом хвосте gp41антиретровирусная терапия (ART)бифазный распад целых провирусовестественный контроль клеточными иммунными ответамивирус иммунодефицита приматов (SIV)
Понимание патогенеза ВИЧ‑1 было получено благодаря исследованиям вирусной динамики. Однако мало сведений о вирусной динамике при лентивирусных инфекциях, в которых репликация вируса естественно контролируется у части инфицированных особей. Мы оценивали распад РНК симийного вируса иммунодефицита (SIV) и клеточно‑ассоциированных геномов SIV в модели нечеловеческих приматов (NHP), в которой репликация синтетического варианта SIV у большинства животных естественно контролируется клеточными иммунными ответами. Этот вариант лишён мотива траффикинга в цитоплазматическом хвосте gp41. Траектория установления контроля была очевидна к 21 дню после инфицирования. У животных с естественным контролем мы наблюдали сходный двухфазный распад интактных провирусов в крови и лимфатических узлах с темпами, близкими к тем, что регистрировались у животных, не сумевших контролировать вирус и переведённых на антиретровирусную терапию (ART). И естественный контроль, и ART эффективно блокировали вирусную эволюцию, но не устраняли персистирование. Таким образом, в этой модели NHP естественный контроль может быть почти так же эффективен, как ART, в подавлении репликации вируса.
1
Траектория контроля вируса становится очевидной к 21 дню после инфицирования у животных, которые естественно контролируют вариант SIV.
2
Инженерный вариант SIV, лишённый мотива траффикинга в цитоплазматическом хвосте gp41, в большинстве инфицированных НХП естественно контролируется клеточными иммунными ответами.
3
И естественный иммунный контроль, и АРТ эффективно блокируют эволюцию вируса, но не устраняют его персистенцию.
4
У животных с естественным контролем интактные провирусы в крови и лимфоузлах демонстрируют аналогичную бипhasic скорость распада, как у животных, не контролировавших вирус и получивших АРТ.
5
В этой модели НХП естественный контроль может быть почти столь же эффективен, как АРТ, в контроле репликации вируса.

Модифицированный вариант SIV без мотива траффикинга в цитоплазматическом хвосте gp41, инфицирующий нечеловеческих приматов

Динамика распада вирусной РНК и клеточно-ассоциированных провиральных геномов, траектория установления контроля, эволюция и персистирование вируса при природном (клеточно-опосредованном) контроле по сравнению с антиретровирусной терапией

Publication Details
Publication Date
2025-11-04
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
0
Access Type
Author Information
Authors
James A. Hoxie
David H. O’Connor
Jeffrey D. Lifson
Brandon F. Keele
Alan S. Perelson
Robert F. Siliciano
Janet D. Siliciano
Christine M. Fennessey
Ruy M. Ribeiro
Kyle Rhodehouse
Carolin Zitzmann
Meghana Ravi
Ciara Armstrong
Milica Moskovljevic
Hannah P. Moore
Courtney Schill
Emily J. Fray
Mithra R. Kumar
Toni Penney
Clara Krzykwa
Miranda R. Stauss
Roger W. Wiseman
Nicholas J. Maness
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%