Новый моноклональный антитело против CD40 — исцалимаб — для контроля гипертиреоза при болезни Грейвса: доказательное исследование

Контекст: ко‑стимулирующий путь CD40–CD154 играет важную роль в патогенезе болезни Грейвса (БГ), способствуя активации аутореактивных В‑клеток. Цель: оценить эффективность и безопасность человеческого блокирующего невыснажающего моноклонального антитела против CD40 — исцалимаба — у гипертиреоидных пациентов с БГ. Дизайн: открытое исследование фазы II, доказательное. Место проведения: многоцентровое. Пациенты: пятнадцать пациентов с БГ. Вмешательство: пациентам вводили пять доз исцалимаба по 10 мг/кг внутривенно в течение 12 недель. Основные показатели: исследовали гормоны, связанные с щитовидной железой, аутоантитела, плазменный растворимый CD40, свободный CD40 на В‑клетках, растворимый CXCL13, фармакокинетику и безопасность. Результаты: исцалимаб обеспечил полное связывание CD40 в течение до 20 недель. Клинический ответ с биохимическим эутиреозом наблюдался у 7 из 15 (47%) пациентов. Свободный и общий трийодтиронин (T3) и тироксин (T4) нормализовались у 7 пациентов, не получавших спасательной терапии антитиреоидными препаратами (АТД), и у 2 из 15 (13,3%) наблюдалась нормализация тиротропина (TSH). Шесть (40%) пациентов потребовали АТД. Четверо из семи ответивших рецидивировали после завершения лечения. Концентрации сывороточных антител к рецептору тиротропина (TSH‑R‑Ab) значительно снизились у всех пациентов (в среднем 15,3 МЕ/л против 4,0 МЕ/л, снижение на 66%; P < 0,001), и уровни TSH‑R‑Ab нормализовались у 4 (27%). Антитела к тиреопероксидазе (TPO) и тиреоглобулину (Tg) значительно уменьшились у ответивших пациентов. Исцалимаб быстро снизил концентрации сывороточного CXCL13 (P < 0,001). У двенадцати (80,0%) пациентов был зарегистрирован как минимум один нежелательный эффект (НЭ); все связанные с лечением НЭ были лёгкой или умеренной тяжести и разрешились к концу исследования. Заключение: исцалимаб в целом был безопасен и клинически эффективен у подгруппы гипертиреоидных пациентов с БГ. Потенциальную терапевтическую пользу исцалимаба следует дополнительно исследовать.