Воздействие на сигнальную трансдукцию PI3K/Akt для терапии рака

Фосфатидилинозитол-3-киназный (PI3K)/Akt-сигнальный путь играет ключевую роль в различных клеточных процессах и патологически активируется при раке, способствуя возникновению и прогрессированию опухолей. Изучение вышестоящих и нижестоящих узлов этого пути может позволить всесторонне раскрыть его функции. Накопленные данные свидетельствуют о том, что стратегии, направленные на основные компоненты этого пути, могут открыть новые возможности для разработки противоопухолевых препаратов. Исследователи изучали применение ингибиторов, воздействующих на этот путь, для блокирования сигналов выживания клеток. Однако вследствие активации онкогенного PI3K-сигнального пути посредством различных механизмов клиническая эффективность этих ингибиторов ограничена. Кроме того, активация пути сопровождается развитием терапевтической резистентности. Поэтому сочетание ингибиторов этого пути с другими противоопухолевыми методами лечения может помочь преодолеть данную терапевтическую дилемму. В настоящем обзоре обсуждаются роли PI3K/Akt-сигнального пути в различных фенотипах рака, рассматривается современное состояние разработок различных ингибиторов PI3K/Akt и представлены комбинированные методы лечения, включающие ингибиторы сигнальных путей и традиционные противоопухолевые методы терапии. Приведенные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы, направленные на PI3K/Akt-сигнальный путь, применяемые изолированно или в сочетании с другими методами лечения, представляют собой наиболее эффективную стратегию терапии рака.