Колоректальная карцинома: общий обзор и перспективы развития исследований колоректального рака

Колоректальный рак (КРР) является третьим по распространённости видом рака и четвёртой по частоте причиной смерти, связанной с онкологическими заболеваниями. Большинство случаев КРР выявляется в западных странах, при этом его заболеваемость ежегодно увеличивается. Вероятность развития колоректального рака составляет около 4–5%, а риск возникновения КРР связан с индивидуальными особенностями или привычками, такими как возраст, наличие хронических заболеваний и образ жизни. В этом контексте кишечная микробиота играет важную роль, а дисбиоз может индуцировать канцерогенез толстой кишки посредством механизма хронического воспаления. К числу бактерий, участвующих в этом многоэтапном процессе, относятся Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и энтеропатогенная Escherichia coli. КРР обусловлен мутациями, затрагивающими онкогены, гены-супрессоры опухолевого роста и гены, связанные с механизмами репарации ДНК. В зависимости от происхождения мутации колоректальные карциномы можно классифицировать как спорадические (70%), наследственные (5%) и семейные (25%). Патогенетические механизмы, приводящие к этому состоянию, подразделяются на три типа: хромосомная нестабильность (CIN), микросателлитная нестабильность (MSI) и фенотип метилятора CpG-островков (CIMP). Для этих типов КРР описаны распространённые мутации, хромосомные изменения и транслокации, затрагивающие важные сигнальные пути (WNT, MAPK/PI3K, TGF-β и TP53). В частности, мутации в таких генах, как c-MYC, KRAS, BRAF, PIK3CA, PTEN, SMAD2 и SMAD4, могут использоваться в качестве прогностических маркеров исхода заболевания. Помимо мутаций в генах, изменения некодирующих РНК (ncRNA), таких как длинные некодирующие РНК (lncRNA) или микроРНК (miRNA), также могут участвовать на различных этапах канцерогенеза и обладать прогностической ценностью при использовании в качестве биомаркеров. Поэтому разрабатываются различные панели генов и мРНК для улучшения прогнозирования и выбора лечения. Выбор терапии первой линии при КРР основывается на мультимодальном подходе с учётом характеристик опухоли и обычно включает хирургическую резекцию с последующей химиотерапией в сочетании с моноклональными...