Сравнение пациентов и носителей с кистинурией, обусловленной SLC3A1 и SLC7A9

Последние достижения в генетике и физиологии кистинурии не подтверждают традиционную классификацию, основанную на экскреции цистина и двухосновных аминокислот у обязательных гетерозигот. Мутации всего двух генов (SLC3A1 и SLC7A9), идентифицированных Международным консорциумом по кистинурии (ICC), оказались ответственными за все три типа заболевания. ICC создал многонациональную базу данных и собрал генетические и клинические данные 224 пациентов с кистинурией, из которых у 125 была полностью определена генотипическая информация. Также были включены схемы экскреции аминокислот в моче 189 гетерозигот с генетическим определением и 83 здоровых контрольных лиц. Все носители SLC3A1 и 14% носителей SLC7A9 продемонстрировали нормальный профиль экскреции аминокислот в моче (т.е. фенотип типа I). Остальные носители SLC7A9 проявляли фенотип, отличный от I (тип III — 80,5%; тип II — 5,5%). Это делает традиционную классификацию неточной. Необходима новая классификация: тип A — вызванный двумя мутациями SLC3A1 (rBAT) на хромосоме 2 (45,2% в нашей базе данных); тип B — вызванный двумя мутациями SLC7A9 на хромосоме 19 (53,2% в этой серии); и возможный третий тип AB (1,6%), с одной мутацией в каждом из указанных генов. Клинические данные показывают, что кистинурия протекает тяжелее у мужчин, чем у женщин. В ретроспективном исследовании два типа кистинурии (A и B) имели сходный исход, однако влияние лечения не было проанализировано. Заболевания мочекаменной системы не коррелировали с экскрецией аминокислот в моче. Функция почек была явно нарушена у 17% пациентов.