Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Актуальность: Важно установить сердечно-сосудистую безопасность новых препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Данные о безопасности доступны для подкожной формы агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) семаглутида, но необходимы данные для перорального семаглутида. Методы: Мы оценивали сердечно-сосудистые исходы при однократном ежедневном приеме перорального семаглутида в событийно-обусловленном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (в возрасте ≥50 лет при установленном сердечно-сосудистом или хроническом заболевании почек или в возрасте ≥60 лет только с факторами сердечно-сосудистого риска). Первичным исходом в анализе времени до события было первое наступление крупного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт). Исследование было спроектировано с целью исключить 80% избыточный сердечно-сосудистый риск по сравнению с плацебо (граница не худшей эффективности — 1,8 для верхней границы 95% доверительного интервала отношения рисков для первичного исхода). Результаты: В исследование было рандомизировано 3 183 пациента для получения перорального семаглутида или плацебо. Средний возраст составил 66 лет; 2 695 пациентов (84,7%) были ≥50 лет и имели сердечно-сосудистые или хронические заболевания почек. Медиана времени в исследовании составила 15,9 месяца. Крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события произошли у 61 из 1 591 пациентов (3,8%) в группе перорального семаглутида и у 76 из 1 592 (4,8%) в группе плацебо (отношение рисков 0,79; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,57–1,11; P<0,001 для непроницаемости). Результаты по компонентам первичного исхода были следующими: смерть от сердечно-сосудистых причин — 15 из 1 591 пациента (0,9%) в группе перорального семаглутида и 30 из 1 592 (1,9%) в группе плацебо (отношение рисков 0,49; 95% ДИ 0,27–0,92); нефатальный инфаркт миокарда — 37 из 1 591 пациента (2,3%) и 31 из 1 592 (1,9%) соответственно (отношение рисков 1,18; 95% ДИ 0,73–1,90); и нефатальный инсульт — 12 из 1 591 пациента (0,8%) и 16 из 1 592 (1,0%) соответственно (отношение рисков 0,74; 95% ДИ 0,35–1,57). Смерть по любой причине наступила у 23 из 1 591 пациента (1,4%) в группе перорального семаглутида и у 45 из 1 592 (2,8%) в группе плацебо (отношение рисков 0,51; 95% ДИ 0,31–0,84). Желудочно-кишечные побочные явления, приведшие к прекращению лечения, встречались чаще при приеме перорального семаглутида. Выводы: В этом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа профиль сердечно-сосудистического риска перорального семаглутида не оказался хуже, чем у плацебо. (Финансирование: Novo Nordisk; PIONEER 6 ClinicalTrials.gov номер, NCT02692716.)