Сердечно-сосудистые исходы при применении тирзепатида по сравнению с дулаглутидом у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Актуальность: Тирзепатид, двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, оказывает благоприятное влияние на гликемический контроль и массу тела. Его влияние на сердечно-сосудистые исходы остается неопределенным. Методы: Было проведено двойное слепое исследование не меньшей эффективности с активным контролем, в котором пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием были рандомизированы в соотношении 1:1 для еженедельного подкожного введения тирзепатида (до 15 мг) или дулаглутида (1,5 мг) — препарата, для которого доказано снижение частоты сердечно-сосудистых событий. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель, включавший смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт; оценивали не меньшую эффективность тирзепатида по сравнению с дулаглутидом при границе 1,05 для верхней границы 95,3% доверительного интервала отношения рисков. Верхняя граница менее 1,00 считалась свидетельством превосходства тирзепатида над дулаглутидом. Результаты: Всего были рандомизированы 13 299 пациентов; 134 пациента впоследствии исключили, поскольку они не соответствовали критериям включения. Таким образом, модифицированная популяция intention-to-treat включала 6586 пациентов в группе тирзепатида и 6579 в группе дулаглутида. Средний возраст пациентов (±SD) составлял 64,1±8,8 года, 29,0% составляли женщины, средний индекс массы тела (масса тела в килограммах, деленная на квадрат роста в метрах) — 32,6±5,5, средний уровень гликированного гемоглобина — 8,4±0,9%, а средняя продолжительность диабета — 14,7±8,8 года. Событие первичной конечной точки произошло у 801 пациента (12,2%) в группе тирзепатида и у 862 пациентов (13,1%) в группе дулаглутида (отношение рисков 0,92; 95,3% доверительный интервал 0,83–1,01; P = 0,003 для не меньшей эффективности; P = 0,09 для превосходства). Частота нежелательных явлений, по-видимому, была сходной в обеих группах, хотя в группе тирзепатида наблюдалось больше желудочно-кишечных нежелательных явлений. Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием тирзепатид не уступал дулаглутиду по комбинированному показателю, включавшему смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт. (Исследование финансировалось компанией Eli Lilly; номер исследования SURPASS-CVOT в реестре ClinicalTrials.gov: NCT04255433.)