Эпигенетические факторы риска при ПТСР и депрессии

Эпидемиологические и клинические исследования показали, что дети, подвергшиеся неблагоприятным воздействиям, имеют повышенный риск развития депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). История жестокого обращения и пренебрежения потребностями ребенка повышает вероятность последующего столкновения с травмирующими событиями или развития ПТСР во взрослом возрасте. В раннем возрасте мозг обладает высокой пластичностью и кодирует полученную информацию в долговременные воспоминания, которые обычно обеспечивают адаптацию. Трансляционные исследования на грызунах показали, что длительная сенситизация нейронных и нейроэндокринных контуров в ответ на неблагоприятные воздействия в раннем возрасте, вероятно, является фактором риска пожизненной уязвимости к стрессу. В этом контексте гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось интегрирует когнитивные, поведенческие и эмоциональные реакции на стресс в раннем возрасте и может подвергаться эпигенетическому программированию в чувствительные периоды развития. Эпигенетические механизмы, включающие взаимную регуляцию структуры хроматина и метилирования ДНК, играют важную роль в установлении и поддержании устойчивых, но потенциально обратимых изменений транскрипции генов. Значение этих результатов для развития ПТСР требует дальнейшего изучения у людей, у которых эпигенетическое программирование, зависящее от опыта, может дополнительно определяться генетической вариативностью соответствующих молекулярных субстратов, способной защищать от развития заболевания или способствовать ему. В целом выявление эпигенетических маркеров риска, связанных со стрессом в раннем возрасте и указывающих на предшествующее стрессовое воздействие, может способствовать ранней диагностике, персонализированной профилактике и своевременному проведению терапевтических вмешательств, тем самым снижая долгосрочные социальные и медицинские издержки.