Ингибирование активности матричных металлопротеиназ 2, 8 и 9 хлоргексидином

Матричные металлопротеиназы (MMP) — это семейство протеолитических ферментов, происходящих из клеток хозяина, которое играет ключевую роль при тканеразных воспалительных заболеваниях, таких как пародонтит. Цель настоящего исследования заключалась в оценке ингибирующего эффекта хлоргексидина (CHX) на активность MMP-2 (гелиатиназа A), MMP-9 (гелиатиназа B) и MMP-8 (коллагеназа 2). Денатурированный при нагревании коллаген типа I (желатин) инкубировали с чистыми человеческими MMP-2 или MMP-9, активированными p-аминофенилмеркурной ацетатом (APMA), а протеолитическое разрушение желатина контролировали методом электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) и окрашиванием по Кумаси. Влияние CHX на активность MMP-8 также изучали в клеточной модели, оценивая способность триггерованных фораболом миристатом ацетатом (PMA) нейтрофилов периферической крови человека (полиморфноядерные лейкоциты, PMN) деградировать нативный коллаген типа I. CHX ингибировал активности обеих гелиатиназ (A и B), при этом MMP-2 оказалась более чувствительной, чем MMP-9. Добавление хлорида кальция в реакционные смеси почти полностью предотвращало ингибирование активности MMP-9 CHX, тогда как ингибирование активности MMP-2 было обратимо только при использовании низкой концентрации CHX. Это наблюдение указывает на то, что CHX может действовать посредством хелатирования катионов. CHX в зависимости от дозы ингибировал коллагенолитическую активность MMP-8, высвобождаемую триггерованными PMN. MMP-8 без активации APMA ингибировалась заметно эффективнее, чем APMA-активированный MMP-8. Наше исследование позволяет предположить, что прямое ингибирование активности MMP хлоргексидином может представлять новое ценное свойство этого антимикробного агента и частично объясняет благоприятные эффекты CHX при лечении пародонтита.