Одновременное преодоление и защита гематоэнцефалического барьера для лечения инсульта на основе наночастиц диоксида церия, нагруженных эдаравоном

Во время инсульта сосудистая сеть головного мозга и нейрональные сети в значительной степени разрушаются вследствие окислительного повреждения, вызванного избыточной продукцией активных форм кислорода (АФК), что сопровождается симптомами ишемического поражения и нарушением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Наночастицы диоксида церия, действующие как эффективные и регенерируемые поглотители АФК, продемонстрировали высокую эффективность в нейропротекции. Однако проникновение наночастиц в мозг может быть достигнуто только за счёт нацеливания на повреждённые участки ГЭБ, вследствие чего нарушенный ГЭБ остаётся незащищённым, а микросреда мозга подвергается дополнительному нарушению. В то же время сохранность ГЭБ приводит к крайне ограниченному накоплению терапевтических наночастиц в очагах поражения мозга. Эта дилемма представляет собой серьёзную проблему для разработки эффективных нанотерапевтических средств лечения инсульта. В настоящей работе разработан эффективный препарат для лечения инсульта на основе монодисперсных наночастиц диоксида церия, нагруженных эдаравоном и модифицированных на поверхности ангиопептидом-2 и полиэтиленгликолем (E-A/P-CeO2). Разработанный E-A/P-CeO2 обеспечивает высокоэффективное преодоление ГЭБ посредством рецептор-опосредованного трансцитоза с проникновением в ткани мозга и синергическое удаление АФК за счёт совместного действия эдаравона и наночастиц диоксида церия. В результате E-A/P-CeO2, обладающий низкой токсичностью и превосходной гемосовместимостью и гистосовместимостью, благодаря существенно усиленному накоплению в головном мозге может эффективно лечить инсульт и одновременно защищать ГЭБ. Эти свойства обеспечивают значительный потенциал для терапии инсульта при существенном снижении нежелательных побочных эффектов и последствий заболевания.