ROS-чувствительная нанотранспортная система доставки лекарственного средства, сочетающая нацеленные на митохондрии наночастицы диоксида церия с аторвастатином, для лечения острого повреждения почек

Острое повреждение почек (ОПП), вызванное сепсисом, является тяжелым заболеванием, в патофизиологии которого ключевую роль играют митохондриальный окислительный стресс и воспаление. Наночастицы диоксида церия обладают выраженной и регенерируемой активностью по удалению активных форм кислорода (АФК) и применяются для лечения заболеваний, связанных с АФК. Однако наночастицы диоксида церия не способны избирательно нацеливаться на митохондрии, а ультрамалые наночастицы диоксида церия легко агрегируют. Для устранения этих недостатков и повышения терапевтической эффективности нами была разработана ROS-чувствительная нанотранспортная система доставки лекарственного средства, сочетающая нацеленные на митохондрии наночастицы диоксида церия с аторвастатином, для лечения острого повреждения почек. Методы: наночастицы диоксида церия модифицировали трифенилфосфином (TCeria NPs), после чего покрывали ROS-чувствительным органическим полимером (mPEG-TK-PLGA) и загружали аторвастатином (Atv/PTP-TCeria NPs). Исследовали физико-химические свойства, профили высвобождения лекарственного средства in vitro, способность к нацеливанию на митохондрии, антиоксидантную и антиапоптотическую активность in vitro, а также терапевтическую эффективность in vivo препарата Atv/PTP-TCeria NPs. Результаты: Atv/PTP-TCeria NPs накапливались в почках и обладали высокой способностью к высвобождению лекарственного средства в ответ на ROS, тогда как TCeria NPs нацеливались на митохондрии и устраняли избыток ROS. Исследование in vitro показало, что Atv/PTP-TCeria NPs обладали превосходной антиоксидантной и антиапоптотической активностью. Исследование in vivo показало, что Atv/PTP-TCeria NPs эффективно снижали окислительный стресс и воспаление, защищали структуру митохондрий, а также уменьшали апоптоз клеток канальцев и некроз канальцев в мышиной модели сепсис-индуцированного ОПП. Выводы: эта ROS-чувствительная нанотранспортная система доставки лекарственного средства, сочетающая нацеленные на митохондрии наночастицы диоксида церия с аторвастатином, обладает значительным потенциалом для лечения сепсис-индуцированного ОПП.