Как усилить иммунный ответ при холодном иммунном микроокружении метастатического рака предстательной железы

ВВЕДЕНИЕ: Несмотря на достижения в области лечения, распространённый рак предстательной железы остаётся одним из наиболее распространённых и смертельно опасных видов рака. Иммунотерапия приносит небольшую пользу большинству пациентов, главным образом из-за иммуносупрессивного опухолевого микроокружения, формирующего так называемые «холодные опухоли». В этом обзоре рассматриваются иммунопатология опухолевого микроокружения предстательной железы, стратегии лечения рака предстательной железы с помощью иммунотерапии и перспективы потенциальных подходов к повышению эффективности иммунотерапии. МЕТОДЫ: Проведён поиск в базах данных, включая PubMed, Google Scholar и Cochrane, по статьям, посвящённым иммунологии рака предстательной железы. Обсуждаются влияние различных видов лечения на иммунную систему и потенциальные механизмы, посредством которых рак предстательной железы уклоняется от иммунного ответа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Опухолевое микроокружение, ассоциированное с раком предстательной железы, обладает выраженными иммуносупрессивными свойствами вследствие (1) функционирования регуляторных T-клеток, опухоль-ассоциированных макрофагов и миелоидных супрессорных клеток (MDSC), (2) цитокинового окружения, секретируемого стромальными клетками опухоли и фибробластами, и (3) продукции аденозина посредством простатической кислой фосфатазы. Аденозин и трансформирующий фактор роста бета (TGF-beta) являются мощными иммуносупрессивными молекулами, которые также могут представлять собой потенциальные терапевтические мишени. Хотя при раке предстательной железы было проведено множество исследований иммунотерапии, в большинстве из них воздействовали на один иммуносупрессивный механизм, что обусловило ограниченную клиническую эффективность. Будущие подходы потребуют совершенствования отбора пациентов, а также применения комбинированной терапии для воздействия на несколько механизмов резистентности. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Рак предстательной железы изначально приводит к формированию множества иммуносупрессивных механизмов, которые трудно преодолеть с помощью какого-либо одного иммунотерапевтического подхода. Повышение клинической активности иммунотерапии потребует стратегического сочетания нескольких методов лечения для воздействия на...