PD-1 и его лиганды в толерантности и иммунитете

Программируемая смерть 1 (PD-1) и его лиганды PD-L1 и PD-L2 передают ингибирующие сигналы, регулирующие баланс между активацией Т-клеток, толерантностью и иммунопатологией. Иммунные ответы на чужеродные и собственные антигены требуют специфических и сбалансированных реакций, позволяющих устранять патогены и опухоли при сохранении толерантности. Индукция и поддержание Т-клеточной толерантности требуют участия PD-1, а его лиганд PD-L1 на негемопоэтических клетках может ограничивать ответы эффекторных Т-клеток и защищать ткани от повреждения, опосредованного иммунной системой. Путь PD-1:PD-L также был использован микроорганизмами и опухолями для ослабления противомикробного или противоопухолевого иммунитета, способствуя развитию хронической инфекции и выживанию опухоли. Идентификация B7-1 как дополнительного партнёра PD-L1 по связыванию, наряду с открытием двунаправленного ингибирующего взаимодействия между PD-L1 и B7-1, выявляет новые механизмы регуляции активации и толерантности Т-клеток семейством B7:CD28. В этом обзоре рассматриваются современные представления об иммунорегуляторных функциях PD-1 и его лигандов, а также их терапевтический потенциал.