Иммунный ответ на бактерии Prevotella при хронических воспалительных заболеваниях

Микробиота играет центральную роль в здоровье человека и заболеваниях, формируя развитие иммунной системы, иммунные ответы и метаболизм, а также обеспечивая защиту от внедряющихся патогенов. Технические достижения, которые позволяют всесторонне характеризовать микробные сообщества с помощью генетического секвенирования, стимулировали поиски бактерий, модифицирующих течение заболеваний. Новые исследования у людей связали повышенную численность видов Prevotella на слизистых с локализованными и системными заболеваниями, включая пародонтит, бактериальный вагиноз, ревматоидный артрит, метаболические расстройства и низкоуровневое системное воспаление. Интригующе, что численность Prevotella снижается в микробиоте легких у пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Повышенная численность Prevotella ассоциируется с усиленным слизистым воспалением, опосредованным T-хелперами типа 17 (Th17), что согласуется с выраженной способностью Prevotella индуцировать Th17-ответы in vitro. Исследования показывают, что Prevotella преимущественно активируют Toll-подобный рецептор 2 (TLR2), что приводит к продукции антиген-презентирующими клетками цитокинов, поляризующих в Th17, включая интерлейкин-23 (IL-23) и IL-1. Кроме того, Prevotella стимулируют эпителиальные клетки к продукции IL-8, IL-6 и CCL20, которые могут способствовать слизистым Th17-ответам и рекрутированию нейтрофилов. Вызванное Prevotella слизистое воспаление приводит к системному распространению воспалительных медиаторов, бактерий и бактериальных продуктов, что, в свою очередь, может влиять на исходы системных заболеваний. Исследования на мышах поддерживают причинную роль Prevotella, поскольку эксперименты колонизации усиливают клинические и воспалительные черты человеческих заболеваний. По сравнению со строго комменсальными бактериями Prevotella демонстрируют повышенные провоспалительные свойства, что проявляется в увеличенном выделении воспалительных медиаторов иммунными и различными стромальными клетками. Эти данные указывают на то, что некоторые штаммы Prevotella могут быть клинически значимыми патобионтами, способными участвовать в патогенезе человека, способствуя хроническому воспалению.