Кишечная микробиота, кишечная проницаемость и системное воспаление: нарративный обзор

Кишечник представляет собой крупнейший интерфейс между внутренней средой организма и внешней средой. Кишечный барьер — это динамичная система, на которую влияют состав кишечного микробиома и активность межклеточных контактов; ее функционирование регулируется гормонами, компонентами рациона, медиаторами воспаления и энтеральной нервной системой (ENS). С течением времени становится все более очевидным, что поддержание стабильности кишечного барьера имеет решающее значение для предотвращения проникновения во внутреннюю среду различных потенциально вредных веществ и патогенов. Нарушение барьерной функции обозначают как «дырявый кишечник» или синдром повышенной проницаемости кишечной стенки; по-видимому, оно характеризуется высвобождением в кровоток бактериальных метаболитов и эндотоксинов, таких как липополисахарид (LPS). Это состояние, главным образом обусловленное бактериальными инфекциями, окислительным стрессом, рационом с высоким содержанием жиров, воздействием алкоголя или хронических аллергенов, а также дисбиозом, по-видимому, тесно связано с развитием и/или прогрессированием ряда системных метаболических и аутоиммунных заболеваний, включая ожирение, неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD), нейродегенерацию, сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника и сахарный диабет 1 типа (T1D). В настоящем обзоре, начиная с описания механизмов, обеспечивающих гомеостаз барьера, и анализа взаимосвязи между этой сложной экосистемой и различными патологическими состояниями, мы рассматриваем роль кишечного барьера в развитии системного воспаления, а также освещаем современные и перспективные терапевтические вмешательства.