Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при сахарном диабете 2 типа

Предыстория: Влияние лираглутида, аналога глюкагоноподобного пептида-1, на сердечно-сосудистые исходы при добавлении к стандартной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа оставалось неизвестным. Методы: В этом рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском были случайным образом распределены для получения лираглутида или плацебо. Первичным составным исходом в анализе времени до события было первое наступление смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Первичная гипотеза заключалась в том, что лираглутид будет не хуже плацебо в отношении первичного исхода, с границей не хуже 1,30 для верхней границы 95% доверительного интервала отношения рисков. Коррекции на множественность для заранее определённых эксплоративных исходов не проводились. Результаты: В рандомизацию было включено 9 340 пациентов. Медиана времени наблюдения составила 3,8 года. Первичный исход наблюдался у значимо меньшего числа пациентов в группе лираглутида (608 из 4 668 пациентов [13,0%]) по сравнению с группой плацебо (694 из 4 672 [14,9%]) (отношение рисков 0,87; 95% ДИ, 0,78–0,97; P<0,001 для неплохости; P=0,01 для превосходства). Смертей от сердечно-сосудистых причин было меньше в группе лираглутида (219 пациентов [4,7%]) по сравнению с плацебо (278 [6,0%]) (отношение рисков 0,78; 95% ДИ, 0,66–0,93; P=0,007). Частота смертей от всех причин была ниже в группе лираглутида (381 пациент [8,2%]) по сравнению с плацебо (447 [9,6%]) (отношение рисков 0,85; 95% ДИ, 0,74–0,97; P=0,02). Частота нефатальных инфарктов миокарда, нефатальных инсультов и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности была статистически несигнификантно ниже в группе лираглутида по сравнению с плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приведшими к отмене лираглутида, были желудочно-кишечные события. Частота панкреатита была статистически несигнификантно ниже в группе лираглутида по сравнению с плацебо. Выводы: В анализе времени до события частота первого наступления смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была ниже при применении лираглутида, чем при плацебо. (Финансирование: Novo Nordisk и Национальные институты здоровья; исследование LEADER, ClinicalTrials.gov NCT01179048.)