Связь эмоционального дистресса до начала лечения с ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек при немелкоклеточном раке лёгкого

Эмоциональный дистресс (ЭД), обычно характеризующийся симптомами депрессии и/или тревоги, широко распространён среди пациентов с онкологическими заболеваниями. Доклинические исследования показывают, что ЭД может ослаблять противоопухолевые иммунные реакции, однако лишь в немногих клинических исследованиях изучалась его связь с ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ). В настоящей работе представлены результаты когорты 1 проспективного наблюдательного исследования STRESS-LUNG, в котором изучалась связь между ЭД и клинической эффективностью терапии ИКТ первой линии у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. ЭД оценивали с помощью Опросника здоровья пациента из 9 пунктов (Patient Health Questionnaire-9) и 7-пунктовой шкалы генерализованного тревожного расстройства (Generalized Anxiety Disorder 7-item scale). В исследование включили 227 пациентов; у 111 (48,9%) на исходном уровне выявлялся ЭД, определяемый наличием симптомов депрессии (оценка по Patient Health Questionnaire-9 ≥5) и/или тревоги (оценка по 7-пунктовой шкале генерализованного тревожного расстройства ≥5). В анализе первичной конечной точки медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов с исходным ЭД была статистически значимо короче, чем у пациентов без ЭД (7,9 против 15,5 месяца; отношение рисков 1,73; 95% доверительный интервал 1,23–2,43; P = 0,002). В анализе вторичных конечных точек ЭД был связан с более низкой объективной частотой ответа (46,8% против 62,1%; отношение шансов 0,54; P = 0,022), снижением 2-летней общей выживаемости (46,5% против 64,9%; отношение рисков смерти 1,82; 95% доверительный интервал 1,12–2,97; P = 0,016) и ухудшением качества жизни. Разведочный анализ показал, что в группе с ЭД были повышены уровни кортизола в крови, что было связано с неблагоприятными исходами выживаемости. Это исследование указывает на связь между ЭД и худшими клиническими исходами у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого, получавших ИКТ, и подчёркивает потенциальную значимость коррекции ЭД в рамках лечения онкологических заболеваний. Регистрация в ClinicalTrials.gov: NCT05477979.