Открытие кёнггиевых кислот в Massilia spp. с использованием молекулярной сетевой аналитики

В последние годы бактерии рода Massilia были идентифицированы как перспективные источники биоактивных природных продуктов. В настоящем исследовании мы использовали молекулярную сетевую аналитику на основе масс-спектрометрии (MS) для первого комплексного анализа вторичного метаболома этих микроорганизмов. Аннотирование обнаруженных кластеров метаболитов с помощью базы данных фрагментации масс выявило несколько соединений, о которых ранее не было известно, что они продуцируются видами Massilia. Для получения достаточного количества материала для дальнейшего структурного анализа и биологических испытаний мы отобрали наиболее перспективные штаммы-продуценты на основе анализа молекулярных сетей и культивировали их в большем масштабе. После экстракции и выделения под контролем УФ-детектирования мы получили пять метаболитов в миллиграммовых количествах. Помимо циклического дипептида, мы установили структуры четырех ациламиноовых кислот, родственных талассоталиковой кислоте C из морской бактерии Thalassotalea sp. Было установлено, что кёнггиевые кислоты, продуцируемые Massilia, ингибируют фермент тирозиназу, участвующий в биосинтезе меланина, который влияет на пигментацию кожи и волос. Это исследование демонстрирует ценность сочетания спектроскопических и вычислительных методов при поиске природных продуктов для обнаружения и целенаправленного выделения ранее остававшихся без внимания биоактивных соединений.