S-аденозилметионин: метаболит, критически важный для регуляции аутофагии

Аутофагия представляет собой механизм, позволяющий клеткам поддерживать клеточный гомеостаз посредством удаления поврежденных компонентов и мобилизации энергетических резервов в условиях голодания. Хотя доступность питательных веществ оказывает существенное влияние на аутофагию, конкретные метаболиты, регулирующие аутофагические ответы, до сих пор не определены. Недавние результаты свидетельствуют о том, что S-аденозилметионин (SAM) является критически важным ингибитором аутофагии, индуцированной голоданием по метионину. SAM преимущественно участвует в четырех ключевых метаболических путях: трансметилировании, транссульфурации, синтезе полиаминов и биохимических превращениях, опосредованных 5′-дезоксиаденозильным 5′-радикалом. SAM является единственным донором метильных групп, участвующим в метилировании ДНК, РНК и гистонов, тем самым модулируя аутофагию посредством эпигенетических эффектов. Кроме того, метаболиты SAM, такие как гомоцистеин, глутатион, декарбоксилированный SAM и спермин, также оказывают важное влияние на регуляцию аутофагии. Согласно нашей точке зрения, ядерно-цитозольный SAM представляет собой консервативный метаболический ингибитор, связывающий метаболический статус клетки с регуляцией аутофагии. В будущем SAM может стать новой мишенью для регуляторов аутофагии и найти широкое применение в лечении различных заболеваний.