Неоантигены: перспективные мишени для лечения рака

Последние достижения в исследовании неоантигенов ускорили разработку и регуляторное утверждение опухолевых иммунотерапий, включая противоопухолевые вакцины, терапию внедряемыми клетками и антителозависимые терапии, особенно для солидных опухолей. Неоантигены — это вновь образовавшиеся антигены, порождаемые опухолевыми клетками в результате различных опухелеспецифичных изменений, таких как геномные мутации, нарушенный сплайсинг РНК, дисрегулированные посттрансляционные модификации и интегрированные вирусные открытые рамки считывания. Неоантигены распознаются как чужеродные и запускают иммунный ответ, не подвергающийся центральной и периферической толерантности. Быстрая идентификация и предсказание опухелеспецифичных неоантигенов стали возможны благодаря развитию секвенирования следующего поколения и биоинформатических технологий. По сравнению с опухолево-ассоциированными антигенами, высокоиммуногенные и опухелеспецифичные неоантигены представляют собой перспективные мишени для персонализированных раковых иммунотерапий и служат потенциальными предикторами прогноза выживаемости опухоли и ответа на блокаду иммунных контрольных точек. Разработка противораковой терапии будет способствоваться пониманием механизмов, лежащих в основе индуцированного неоантигенами антиопухолевого иммунного ответа, а также оптимизацией процессов иммунотерапий на основе неоантигенов. В этом обзоре представлен обзор методов идентификации и характеристики неоантигенов и изложены клинические применения потенциальных иммунотерапевтических стратегий на их основе. Также рассматриваются их текущее состояние, внутренние проблемы и потенциал клинической трансляции.