Два различных иммунопатологических профиля в аутопсийных легких пациентов с COVID-19

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) — респираторное заболевание, вызываемое коронавирусом 2, связанным с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2), которое привело к глобальной пандемии со значительной летальностью. Иммуноопосредованное повреждение рассматривается как один из патогенетических факторов, однако иммунные реакции в легких пациентов с COVID-19 остаются недостаточно изученными. В настоящей работе представлены транскриптомные, гистологические и клеточные профили посмертных тканей легких при COVID-19 (n = 34 образца от 16 пациентов) и нормальных тканей легких (n = 9 образцов от 6 пациентов). Выявлены два различных паттерна иммунопатологической реакции при летальном COVID-19. Для одного паттерна характерны высокая локальная экспрессия интерферон-стимулированных генов (ISGhigh) и цитокинов, высокая вирусная нагрузка и ограниченное повреждение легких; для другого — тяжелое повреждение легких, низкая экспрессия ISG (ISGlow), низкая вирусная нагрузка и обильная инфильтрация активированными CD8+ T-клетками и макрофагами. Пациенты с ISGhigh умирали значительно раньше после госпитализации, чем пациенты с ISGlow. Наше исследование может указывать на существование различных стадий прогрессирования легочной формы COVID-19 и подчеркивает необходимость периферических кровяных биомаркеров, предоставляющих информацию о состоянии легких пациента и позволяющих направлять лечение.