Новые представления о долголетии и адаптации, обусловленной вирусами, на основе геномов летучих мышей рода Myotis

Для изучения эволюции этих фенотипов мы создали клеточные линии и почти полные сборки геномов восьми близкородственных видов рода Myotis. С помощью полногеномного скрининга положительного отбора, анализа структурной вариабельности и функциональных экспериментов на первичных клетках мы выявили закономерности адаптации, способствующие долголетию, устойчивости к раку и взаимодействию с вирусами. Мы обнаружили отличительные по сравнению со всеми другими млекопитающими механизмы адаптации к ДНК- и РНК-вирусам: у летучих мышей на уровне всего генома наблюдается повышенная представленность положительного отбора генов белков, взаимодействующих с ДНК-вирусами, а также повышенная частота вариаций числа копий генов, кодирующих белки, взаимодействующие с РНК-вирусами. Характеристика специфичных для Myotis дупликаций ключевого иммунного фактора — эукариотического фактора инициации трансляции 2-альфа-киназы 2 (EIF2AK2; также известного как PKR) — выявила несколько древних сегрегирующих межвидовых полиморфизмов числа копий. Мы показали, что неоднократная эволюция долголетия у Myotis связана с положительным отбором в путях, связанных с раком, и продемонстрировали уникальную реакцию на повреждение ДНК в первичных клетках долгоживущего вида Myotis lucifugus. В совокупности наши результаты свидетельствуют о том, что выдающиеся долголетие и иммунитет летучих мышей связаны посредством плейотропных адаптаций к вирусам и заболеваниям, связанным со старением.