Рассеянный склероз: молекулярная патогенез и терапевтические вмешательства

Рассеянный склероз — хроническое иммунно-опосредованное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся демиелинизацией, утратой аксонов и нейровоспалением, что приводит к прогрессирующей неврологической инвалидизации. Несмотря на значительный прогресс в понимании его иммунопатогенеза, существующие иммунотерапии ограничены в способности остановить прогрессирование заболевания, что делает рассеянный склероз неизлечимым и подчёркивает критическую необходимость новых терапевтических стратегий. Антиген-специфическая иммунотерапия представляет собой прорывной подход, направленный на восстановление иммунной толерантности к миелин-ассоциированным антигенам при сохранении защитных функций иммунной системы. В отличие от широких иммуносупрессивных стратегий, антиген-специфическая иммунотерапия даёт потенциал для высокотаргетированной модуляции патогенных иммунных ответов, снижая побочные эффекты вне мишени и повышая профиль безопасности. За последние два десятилетия доклинические исследования и клинические испытания изучали различные модальности антиген-специфической иммунотерапии, от пептидных вакцин до наночастичных платформ, каждая из которых направлена на достижение стойкой толерантности при рассеянном склерозе. Этот обзор даёт всесторонний обзор рассеянного склероза, охватывая его этиологию, клинические проявления, патогенез, патологию и текущие терапевтические подходы. В частности, он рассматривает современное состояние исследований антиген-специфической иммунотерапии, критически оценивая её успехи и ограничения и затрагивая трансляционные проблемы, которые необходимо преодолеть для реализации её терапевтического потенциала. Интегрируя данные иммунологии, биотехнологии и трансляционной медицины, мы предлагаем направления для развития антиген-специфических подходов в стремлении к преобразующим терапиям при рассеянном склерозе.