Осимертиниб или платино-пеметрексед при раке легкого с мутацией EGFR T790M

ОБОСНОВАНИЕ: Осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI), селективный в отношении как сенсибилизирующих мутаций EGFR-TKI, так и мутации резистентности T790M у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Эффективность осимертиниба по сравнению с терапией на основе препаратов платины в сочетании с пеметрекседом у таких пациентов неизвестна. МЕТОДЫ: В этом рандомизированном международном открытом исследовании 3-й фазы 419 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, положительным по мутации T790M, у которых прогрессирование заболевания развилось после терапии EGFR-TKI первой линии, были распределены в соотношении 2:1 для получения либо осимертиниба внутрь (80 мг 1 раз в сутки), либо пеметрекседа внутривенно (500 мг на квадратный метр площади поверхности тела) в сочетании с карбоплатином (целевое значение площади под кривой — 5 [AUC5]) или цисплатином (75 мг на квадратный метр) каждые 3 недели, не более шести циклов; поддерживающая терапия пеметрекседом допускалась. У всех пациентов заболевание прогрессировало во время терапии EGFR-TKI первой линии. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оцененная исследователем. РЕЗУЛЬТАТЫ: Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно больше при применении осимертиниба, чем при терапии препаратами платины в сочетании с пеметрекседом (10,1 против 4,4 месяца; отношение рисков — 0,30; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,23–0,41; P<0,001). Частота объективного ответа была значительно выше при применении осимертиниба (71%; 95% ДИ, 65–76), чем при терапии препаратами платины в сочетании с пеметрекседом (31%; 95% ДИ, 24–40) (отношение шансов объективного ответа — 5,39; 95% ДИ, 3,47–8,48; P<0,001). Среди 144 пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) медиана выживаемости без прогрессирования была больше у получавших осимертиниб, чем у получавших терапию препаратами платины в сочетании с пеметрекседом (8,5 против 4,2 месяца; отношение рисков — 0,32; 95% ДИ, 0,21–0,49). Доля пациентов с нежелательными явлениями 3-й или более высокой степени тяжести была ниже при применении осимертиниба (23%), чем при терапии препаратами платины в сочетании с пеметрекседом (47%). ВЫВОДЫ: Осимер...