Лактат и лактиллирование при раке

Накопленные данные свидетельствуют о разнообразном и значительном влиянии лактата на клеточную дифференцировку и регуляцию клеточной судьбы в физиологических и патологических условиях, особенно при таких сложных заболеваниях, как рак. В частности, лактат играет ключевую роль в формировании опухолевого микроокружения (TME) посредством воздействия на различные клеточные популяции. В опухолевых клетках лактат влияет на сигнальные пути, усиливает лактатный шаттл, повышает устойчивость к окислительному стрессу и участвует в лактиллировании. В различных клеточных популяциях взаимодействие лактата с иммунными клетками регулирует такие процессы, как клеточная дифференцировка, иммунные реакции, иммунный надзор и эффективность лечения. Кроме того, взаимодействие лактата со стромальными и эндотелиальными клетками способствует ремоделированию базальной мембраны (BM), эпителиально-мезенхимному переходу (EMT), метаболическому перепрограммированию, ангиогенезу и лекарственной устойчивости. Таргетное воздействие на продукцию и транспорт лактата, в частности посредством лактатдегидрогеназы (LDH) и переносчиков монокарбонатов (MCT), продемонстрировало перспективность в лечении рака. Ингибиторы LDH и MCT действуют как супрессоры опухоли и усилители иммунотерапии, обеспечивая синергический терапевтический эффект при сочетании с иммунотерапией. В обзоре подчеркивается важная роль лактата в прогрессировании опухоли и представлены ценные подходы к потенциальным терапевтическим стратегиям, направленным на уязвимости метаболизма лактата, что подчеркивает ахиллесову пяту лечения рака.