Иммунотерапия рака: исторический взгляд на клиническую революцию и новые доклинические модели на животных

На рубеже прошлого столетия формировавшаяся область медицинской онкологии отдала предпочтение цитотоксическому подходу к лечению рака, а не иммунно-ориентированному подходу, в то время как доказательств в пользу любой из этих парадигм еще не существовало. Сегодня почти 120 лет накопленных данных показали, что (a) даже наиболее эффективные цитотоксические схемы лишь в редких случаях излечивают злокачественные опухоли на поздних стадиях и (b) стратегии, дополняющие и усиливающие существующие противоопухолевые иммунные реакции, предоставляют наибольшие возможности для достижения стойкой ремиссии при раке. Несмотря на широкое признание этих парадигм в настоящее время, способность иммунной системы распознавать рак и бороться с ним оставалась крайне противоречивой темой на протяжении большей части XX века. Причины, по которым эта основополагающая для современной медицины парадигма столь длительное время считалась сомнительной и вызывала споры, представляют значительный интерес и заслуживают открытого обсуждения. В настоящей работе мы рассматриваем литературу, чтобы выявить и описать переломные события, которые в конечном итоге привели к признанию иммунотерапии приемлемым методом лечения злокачественных новообразований. Помимо важных клинических открытий, мы также уделяем внимание ключевым этапам исследований и разработке критически важных модельных систем на грызунах и собаках, включая современные методы моделирования, которые сделали возможным создание ксенотрансплантатов, полученных от пациентов. Совокупное применение этих подходов позволит углубить понимание биологии рака и опухолевой иммунологии, ускорить оценку эффективности и безопасности новых методов и в конечном итоге обеспечить более быстрый переход от лабораторных исследований к клиническому применению.